Хинолоны / фторхинолоны
Антибактериальные препараты
Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.
Хинолоны делятся на четыре поколения (табл. 6). Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.
Таблица 6. Классификация хинолонов
(По Quintilliani R. и соавт., 1999)
Грам(-) палочки: | E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы.Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы. |
Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается.
T1/2 – 1-1,5 ч.
Нежелательные реакции
- Диспептические расстройства.
- Цитопении.
- Гемолитическая анемия (редко).
- Возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога).
- Холестаз.
Лекарственные взаимодействия
Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.
Показания
- Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.
- Шигеллез у детей.
У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.
Предупреждение
Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.
Противопоказания
- Почечная недостаточность.
Взрослые
Внутрь – по 0,5-1,0 г каждые 6 ч после еды.
Дети старше 3 месяцев
Внутрь – 55 мг/кг/день в 4 приёма после еды.
Формы выпуска
Таблетки и капсулы по 0,5 г.
Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения.
По фармакодинамике:
- более широкий спектр активности, включающий:
- стафилококки (в том числе PRSA);
- грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
- грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
- грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
- отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
- действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).
По фармакокинетике:
- создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
- хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
- имеют длительный Т1/2, назначаются 1-2 раза в день.
По переносимости:
- нежелательные реакции со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
- могут быть использованы при почечной недостаточности.
Микробиологические особенности хинолонов II поколения:
- малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
- не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
Микробиологические особенности хинолонов III поколения:
- обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:
- по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
- обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.
Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):
- торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
- в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
- фотодерматиты.
ципробай, ципринол
Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность – 80%. T1/2 – 4-6 ч.
Дети
Внутрь – 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут) независимо от еды; внутривенно капельно – 7,5-10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы – 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-2 мес.
Нолицин
В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность – 70%. T1/2 – 3-4 ч.
Таривид, Офлоксин
Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность – 95-100%. T1/2 – 5-7 ч.
Абактал
По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T1/2 – 9-13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.
Максаквин
Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т1/2 – 7-8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.
таваник
Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина.
Является основным представителем хинолонов III поколения – так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.
Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь – около 100%. Т1/2 – 6-8 ч.
авелокс
Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).
В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.
Биодоступность при приеме внутрь – 90%. Т1/2 – 12-13 ч.
Форма выпуска
Таблетки по 0,4 г.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ruРазмещено: 15.05.2004 |
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml
Источник: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
ЦипрофлоксацинCiprofloxacinum (род. Ciprofloxacini)
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида)
C17H18FN3O3
- Хинолоны/фторхинолоны
- Офтальмологические средства
- A00.9 Холера неуточненная
- A01.0 Брюшной тиф
- A02.0 Сальмонеллезный энтерит
- A03 Шигеллез
- A04.5 Энтерит, вызванный Campylobacter
- A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
- A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
- A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
- A22.1 Легочная форма сибирской язвы
- A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
- A39 Менингококковая инфекция
- A41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами
- A41.8 Другая уточненная септицемия
- A41.9 Септицемия неуточненная
- A49.0 Стафилококковая инфекция неуточненная
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- A54 Гонококковая инфекция
- A54.2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов
- A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
- A57 Шанкроид
- A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
- B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei)
- B99.9 Другие и неуточненные инфекционные болезни
- D72.8.0* Лейкопения
- D84.9 Иммунодефицит неуточненный
- E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
- E84.9 Кистозный фиброз неуточненный
- H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
- H01.0 Блефарит
- H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
- H05.0 Острое воспаление глазницы
- H10.5 Блефароконъюнктивит
- H10.9 Конъюнктивит неуточненный
- H16 Кератит
- H16.0 Язва роговицы
- H16.2 Кератоконъюнктивит
- H32.0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
- H44.0 Гнойный эндофтальмит
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- H70.0 Острый мастоидит
- H70.1 Хронический мастоидит
- J01 Острый синусит
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева – Пфейффера]
- J15.0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
- J15.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)
- J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
- J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
- J15.8 Другие бактериальные пневмонии
- J20 Острый бронхит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
- K65 Перитонит
- K81 Холецистит
- K81.9 Холецистит неуточненный
- K83.0 Холангит
- L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
- L03 Флегмона
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L98.4.1* Язва кожи гнойная
- M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
- M03.6 Реактивная артропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках
- M60.0 Инфекционные миозиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- M86 Остеомиелит
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
- N30 Цистит
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N41.1 Хронический простатит
- N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
- N45 Орхит и эпидидимит
- N70 Сальпингит и оофорит
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
- R78.8.0* Бактериемия
- T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
- Y43.4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении иммунодепрессивных средств
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
- Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни
85721-33-1
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Фармакодинамика
Механизм действия
Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы.
На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.
Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс).
Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина.
Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST). Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных.
– Enterobacteriaceae ≤0,5; >1.
– Pseudomonas spp. ≤0,5; >1.
– Acinetobacter spp. ≤1; >1.
– Staphylосоccus1 spp. ≤1; >1.
– Streptococcus pneumoniae2 2.
– Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; >0,5.
– Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; >0,06.
– Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; >1.
1Staphylococcus spp.: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было.
Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории.
До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.
: возможно выявление штаммов Н. influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.
4Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определяются в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов.
Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать соответствующей информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Ниже представлены данные института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), устанавливающие воспроизводимые стандарты для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина. По этим стандартам микроорганизмы классифицированы как чувствительные, промежуточные и резистентные.
Enterobacteriaceae
– МИК1: чувствительный — 4.
– Диффузионное тестирование2: чувствительный — >21; промежуточный — 16–20; резистентный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный — 41; промежуточный — 28–40; резистентный — 35; промежуточный — 33–34; резистентный —
Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1419.htm
Ципрофлоксацин — инструкция, показания, противопоказания, дозировка
Ципрофлоксацин. Таблетки (250 мг, 500 мг, 750 мг); таблетки, покрытые оболочкой (250 мг, 500 мг); таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (500 мг, 1 г); фильм-таблетки (250 мг, 500 мг); раствор для инфузий (в 1 мл — 2 мг); глазные капли (в 1 мл — 3 мг).
Иммуностимулирующий препарат для местного применения в стоматологии и в ЛОР-практике
Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка.
Ципрофлоксацин активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинорезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистентны: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
Индивидуальный. Внутрь — по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения — от 7-10 дней до 4 недель.Для в/в введения разовая доза — 200-400 мг, кратность введения — 2 раза/сут; продолжительность лечения — 1-2 недели, при необходимости и более.
Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1.5 г.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов. Лечение послеоперационных инфекций. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом.
Для местного применения: острые и подострые конъюнктивиты, блефароконъюнктивиты, блефариты, бактериальные язвы роговицы, кератиты, кератоконъюнктивиты, хронические дакриоциститы, мейбомиты. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел. Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.
Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов.
Cо стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.
Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: болезненность, флебит (при в/в введении). При применении глазных капель в некоторых случаях возможны легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы.
Прочие: васкулит.
Лечение передозировки Ципрофлоксацина: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.
С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
При совместном назначении ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови и удлиняет их Т1/2 за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее чем у циметидина). По этой же причине одновременное назначение непрямых антикоагулянтов и ципрофлоксацина может увеличить выраженность снижения протромбинового индекса.
Сочетание очень высоких доз ципрофлоксацина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Источник: http://ciprofloxacin.ru/ciprofloxacin/